Что нужно знать об анализе MSI при раковых опухолях?

Анализ msi при онкологии – что это и для чего его проводят? Онкологические заболевания вне зависимости от локализации и характера течения опухоли требуют проведения многочисленных лабораторных тестов, инструментальных исследований. Один из информативных методов лабораторной диагностики считается MSI тест при колоректальном раке. Маркер применяется для оценки прогноза на выживаемость, поэтому при его выявлении шансы на улучшение состояния после лечения возрастают на 20-25%.

Общая информация об исследовании

Микросателлитная нестабильность (в расшифровке Microsatellite Instability) – фенотип или индекс, который указывает на вероятность появления геномных мутаций в системе опухолевых структур. При нарушении клеточного обмена нарастает количество ДНК-ошибок, которые провоцируют возникновение новых микросателлитных повторов. Сами по себе микросателлиты представляют собой особый класс маркеров на уровне ДНК, которые представлены фрагментами повторений и идентичных “мотивов”. Принято считать от 1 до 6 пар нуклеотидов.

Проведение анализа msi при колоректальном раке не обязательно при выборе таргетного лечения, однако значительно улучшает прогноз на выживаемость, так как опухоли с высокой микросателлитной нестабильностью менее всего подвержены метастазированию и агрессивному течению. Обычно такие новообразования удаляют в пределах здоровых тканей, а больной считается излечившимся. Исследование проводится не только при кишечных опухолях, но и при раке яичников, предстательной железы у мужчин, желудка.

Механизм формирования опухоли

Ежечасно в результате внешних и внутренних факторов клетки претерпевают множество мутаций, в результате которых возможно формирование первой атипичной клетки. В нормальных условиях здоровый организм самостоятельно подавляет ошибки в структуре ДНК. Исправление таких молекулярных ошибок является задачей репарационных белков, которые передвигаются по молекулярным аллеям, обеспечивая сохранность генетической информации.

Когда мутирующие клетки остаются нераспознанными, то неустраненные мутации повышают риск развития атипии в сотни раз. Нераспознанная клетка не избавляется от мутаций, накапливается в геноме, разрастаясь в виде опухоли. Микросателлитная нестабильность говорит о склонности клетки ДНК к развитию мутаций, изменению последовательности цепочки геномных аминокислот.

Анализ msi при онкологии что это
Анализ msi делается на основе образца опухоли

Материал для исследования – образец опухоли, подготовленный для гистологического исследования (фрагменты новообразования в парафиновых блоках). С индексом микросателлитной нестабильностью связывают синдром Линча, который резко увеличивает риск формирования колоректального рака после 30 лет, а также раковых опухолей любой другой этиологии и локализации.

Показания к сдаче анализа

MSI-тест определяется автоматически после забора биоптата по ходу операции или эндоскопического исследования. Основным показанием для забора фрагмента опухоли является подозрение на злокачественный процесс различных отделов кишечного тракта, определение тактики медикаментозной терапии. Благодаря MSIтесту, можно решить несколько основных задачи:

  1. Оценить эффективность химиотерапии. При высоком уровне микросателлитной нестабильности у больных с подтвержденной колоректальной злокачественной опухолью требует лечение ингибиторами PD-1, ниволубамом, пембролизумабом и другими иммунопрепаратами той же группы.
  2. Выявить синдром Линча. Генетическое возникновение маркера микросателлитной нестабильности хорошо изучено и активно применяется в онкологической практике. Сегодня можно достоверно определить синдром Линча у лиц, в семье у которых уже диагностировали колоректальный рак. Заболевание повышает риск кишечного рака до 75%.
  3. Спрогнозировать дальнейшее течение опухоли. При высокой микросателлитной нестабильностью на уровне ДНК атипичных клеток прогноз благоприятный, так как патологический очаг не метастазирует, хорошо поддается химиотерапии.

Знания, полученные из теста MSI, помогают составить адекватную терапию, выявить ранние признаки атипии клеток в кишечнике и излечить онкологию на начальных этапах развития.

Особенности проведения процедуры

Подготовка к исследованию зависит от метода забора материала для гистоиммунохимического анализа. Если опухоль извлекалась по ходу хирургического удаления новообразования, то подготовка больного происходит еще до операции. Если биоптат извлекался при колоноскопии и других видах эндоскопических манипуляций в целях диагностики, то больной соблюдает низкоуглеводную диету, принимает осмотические слабительные для очищения кишечного тракта от каловых масс и застойных явлений. Все эти мероприятия позволяют улучшить визуализацию органа.

Обратите внимание! Если MSI проводится в целях изучения опухолей иной локализации, то особенной подготовки не требуется. Анализ проводится в обязательном порядке после извлечения опухоли или ее фрагмента.

Информативность и значение обследования

Микросателлитная нестабильность идентифицируется по особым признакам, которые хорошо отмечаются под микроскопом. Точным методом исследования является полимеразная цепная реакция, которая точно определяет сбой на уровне ДНК. Белки, которые составляют всю систему восстановления ДНК, могут быть активными или неактивными.

Критерии нестабильности

Микросателлитную нестабильность при опухолях кишечника в гистологических срезах подозревают по следующим критериям:

  • Интратуморальная Т-лимфоцитарная инфильтрация. В срезах определяется не менее 4 единиц клеток Т-лимфоцитов и их увеличение при окрашивании гематоксилином.
  • Кроноподобная лимфоцитарная инфильтрация. Развитие опухоли характеризуется образованием центрального очага, который продуцирует атипичные клетки, и окружающей тканью, которая не отличается патологическими изменениями.
  • Муцинозная дифференциация. Клетки опухоли имеют перстневидный внешний вид, четко дифференцируются от здоровых клеток.
  • Медуллярная морфология. Этот критерий характеризует возникновение аденокарциномы с обширной лимфоцитарной инфильтрацией. Клетки имеют крупнопузырьковые ядра.
Анализ msi при онкологии что это
При опухолях кишечника применяют анализ msi

При неактивности белка подозревают сбои в системе, проводят дополнительные уточняющие исследования. Сравнивая уровень микросателлитной нестабильности, клиницисты выделяют несколько ключевых вариантов MSI:

  • MSI-H- наиболее высокий уровень МСИ, когда 2 и более маркеров отличаются нестабильностью;
  • MSI-L- низкий уровень, когда нестабильность проявляет лишь 1 маркер;
  • MSS- стабильный уровень, когда все маркеры отличаются стабильностью.

Значения MSI-L до сих пор не установлены, онкологи предпочитают рассматривать таких пациентов, как и с MSS опухолями. Стоимость такого теста варьирует от 5000 до 10000, что затрудняет повсеместное распространение анализа.

Другие особенности рака

Все злокачественные опухоли в организме человека, включая новообразование у детей, отличаются низкой иммуногенностью, поэтому не распознаются Т-лимфоцитами. В иммуногенных опухолях нарушена репарация клеток ДНК и микросателлитная нестабильность. Солидные и иммуногенные опухоли объединяются в одну группу не по признаку морфологии и локализации, а по признаку молекулярных критериев, которые резко повышают мутагенность новообразований. Клеточные мутации опухоли позволяют назначить лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, которые обеспечивают хороший терапевтический эффект.

Анализ msi при онкологии что это
Анализ msi может определить рак яичника

Молекулярная аномалия больше свойственная пациентам с наследственным раком (синдромом Линча) и прочими семейными опухолями любой другой локализации (рак яичника, желудка, эндометрия, почек, головного мозга). Именно у таких пациентов часто определяется высокий уровень MSI при изучении фрагмента опухоли.

Значение

Анализ имеет колоссальное значение для определения прогноза и дальнейшего лечения, однако не всегда влияет на выбор препаратов. Определиться с терапевтической тактикой помогает данные анализов целого комплекса исследований.

Современные достижения в иммуноонкологической практике позволяют правильно расшифровать молекулярно-генетические классификации рака, спланировать точные терапевтические стратегии. Несмотря на то, что иммуноонкология все еще находится на стадии внедрения и начальной практики, изучение общих молекулярных событий (на примере MSI тестов) открывает новые возможности для составления индивидуальных схем терапии рака любой локализации.

ОСТАВЬТЕ КОММЕНТАРИЙ

Please enter your comment!
Please enter your name here