Пролактинома: причины, симптомы и современные методы лечения

Пролактинома — доброкачественная опухоль гипофиза, продуцирующая гормон пролактин. Ее размеры колеблются от 1 — 3 мм (микропролактинома) до 8 — 10 мм (макропролактинома). Это новообразование часто развивается у  женщин фертильного возраста.

Этиология заболевания

В настоящее время этиология пролактиномы окончательно не выяснена. Существует теория о мутационно — генетическом характере заболевания. При этом в период закладки органов возникают генные нарушения клеток гипофиза, которые приводят к развитию опухоли.

Некоторые специалисты рассматривают в качестве инициирующих факторов гормональные расстройства. Считается, что пролактинома гипофиза формируется при пониженной активности периферических эндокринных желез. Снижение синтеза тиреоидных, половых или кортикостероидных гормонов могут вызвать данную патологию. В то же время повышенная продуцирующая способность гипоталамуса и гипофиза также приводит к возникновению новообразования.

К группе риска относятся люди, имеющие близких родственников с пролактиномой. У многих больных выявляется отягощенная наследственность по этому заболеванию.

Причины развития патологии

К возможным причинам возникновения пролактиномы относятся:

  • Черепно-мозговые травмы, ушибы, сотрясения головного мозга.
  • Нейроинфекции: энцефалит, менингит, герпес, сифилис, туберкулез, полиомиелит.
  • Воздействие неблагоприятных факторов в период внутриутробного развития.
  • Первичный гипогонадизм, гипотиреоз, гипокортицизм.
  • Пубертантный период, беременность, лактация, менопауза.
  • Поликистоз яичников у женщин.
  • Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.
  • Эстрогенпродуцирующие опухоли.
  • Множественная эндокринная неоплазия.
Пролактинома
Черепно-мозговая травма — возможная причина пролактиномы

К развитию такой опухоли также может привести длительный прием оральных контрацептивов, эстрогенов, антидепрессантов.

Классификация пролактином

Пролактиномы классифицируются по месту нахождения и размерам.

В зависимости от расположения в области турецкого седла выделяют:

  • Интрасселярные микропролактиномы.
  • Экстрасселярные макропролактиномы.
По размерам различают микроаденому (до 10 мм) и макроаденому (более 10 мм). Быстрый рост новообразования является плохим прогностическим признаком. Большие опухоли нередко встречаются у мужчин.

Интраселлярные микропролактиномы

Интрасселярной называется аденома, имеющая размеры до 1 см. Она располагается внутри турецкого седла и не выходит за его пределы. В зависимости от направления роста опухоли возможны различные изменения со стороны седла:

  • Равномерный рост. Область седла расширяется. Его спинка удлиняется и истончается. Клиновидные отростки не изменены.
  • Преобладание роста в передне — заднем направлении. Турецкое седло увеличивается в глубину, расширяется область входа.
  • Увеличение образования кзади. Клиновидные отростки удлиняются, спинка истончается или разрушается.
  • Рост кверху. Расширяется вход в седло, отростки сдавливаются кверху.
  • Увеличение книзу. Большая нагрузка приходится на дно седла, оно быстро повреждается.
  • Рост вперед. Новообразование давит на переднюю стенку и бугорок. Это приводит к их сдавлению и разрушению.

Размер и направленность роста микропролактиномы влияет на выраженность симптоматики и определяет вид дальнейшей терапии.

Экстраселлярные макропролактиномы

Экстраселлярные опухоли имеют размеры более 1 см., распространяются за пределы турецкого седла в гипофизе. Гистологически они бывают базофильными, ацидофильными или хромофобными.

Экстраселлярные макропролоктиномы часто вызывают повышенное внутричерепное давление. Поэтому к клинике такого заболевания добавляются сопутствующие патологические симптомы: сильные головные боли, тошнота, рвота.

Если новообразование располагается кпереди от турецкого седла, то на рентгеновских снимках обнаруживается расширение зрительных каналов. Это является дополнительным признаком для диф.диагностики различных форм пролактином.

Симптомы проявления

Выраженность симптомов пролактиномы гипофиза зависит от скорости увеличения опухоли.  Очень часто образование небольших размеров клинически никак не проявляется.

По мере роста возникают выраженные признаки заболевания. У больных появляются симптомы поражения головного мозга и патологическая галакторея. Так называется выделение молока или молозива из молочных желез вне беременности и лактации.

Также для пролактиномы характерно появление головных болей, депрессий, нарушений сна, повышенной утомляемости.

Поскольку опухоль является гормоноактивной, то возникают нарушения со стороны половой системы. Они по- разному проявляются у женщин и мужчин.

У женщин

У женщин пролактинома характеризуется следующими симптомами:

  • Галакторея.
  • Изменение продолжительности месячных: олигомеорея (менее 3-х дней) или полименорея (более 7 дней).
  • Нарушения менструального цикла. Возникает пройоменорея (цикл менее 21 дня), опсоменорея (цикл более 35 дней) или аменорея (отсутствие менструаций в течение 6 месяцев).
  • Появление межменструальных кровянистых выделений.
  • Бесплодие. Пролактин уменьшает синтез ФСГ, отвечающий за созревание фолликулов в яичниках. Следовательно, у женщин не наступает овуляция и оплодотворение.
  • Снижение либидо.
  • Повышеное оволосенение, отеки лица, нижних конечностей, угревая сыпь. К подобным проблемам приводит подавление пролактином синтеза эстрогенов и стимуляция выработки андрогенов.
  • Остеопороз. Недостаток эстродиола способствует вымыванию кальция из костей.
Пролактинома
Снижение либидо — симптом пролактиномы

Пролактинома больших размеров может приводить к поражению зрительного нерва. Тогда у женщин появляются двоение в глазах, снижение остроты зрения, выпадение полей зрения или изменение цветоощущения.

У мужчин

Пролактинома у мужчин вызывает выделение молока из грудных желез, астенические и офтальмологические симптомы. Помимо этого, у пациентов наблюдаются следующие признаки:

  • Уменьшение сексуальной активности. К этому приводят недостаточная выработка тестостерона.
  • Эректильная дисфункция.  Повышенный уровень пролактина подавляет выработку мужских половых гормонов.
  • Гинекомастия. Такая патология формируется, потому что в организме мужчины  увеличивается синтез эстрадиола и уменьшается  образование андрогенов.
  • Бесплодие. Пролактин влияет на полноценное развитие сперматозоидов в яичках, уменьшает их подвижность.

Кроме вышеперечисленных причин у мужчин развивается оволосенение по женскому типу, снижается рост волос на лице, откладывается жировая ткань на бедрах, ягодицах.

Диагностика

Диагностика пролактиномы включает в себя проведение следующих мероприятий:

  • Сбор анамнеза. Женщины жалуются на нарушение менструального цикла, мужчины — на увеличение грудных желез. У всех больных наблюдаются галакторея, прибавка в весе, гирсутизм, головные боли.
  • Инструментальное обследование: рентгенограмма, КТ или МРТ черепа, УЗИ щитовидной железы, почек, печени, половых органов.
  • Лабораторные анализы: определение уровня пролактина в крови, ТТГ, T4, T3, ЛГ, ФСГ, эстрадиол и тестостерон.
  • Консультация невролога и окулиста.
Пролактинома
КТ — метод диагностики пролактиномы

Основным методом подтверждения такой опухоли является повышенное содержание пролактина. Учитывая суточный ритм выработки гормона, кровь берут с 8 до 11 часов утра.

В течение 3 дней перед сдачей анализа рекомендуется воздерживаться от полового акта, избегать физических нагрузок и стрессов.

Методы терапии

Лечение пролактиномы включает в себя 3 способа терапии:

  • Лекарственный.
  • Хирургический.
  • Лучевой.

Выбор и целесообразность конкретного метода определяется индивидуально, в зависимости от общего состояния, сопутствующих патологий, размеров опухоли, уровня пролактина в крови. Лечением пролоктиномы занимаются эндокринологи или гинекологи (у женщин).

Бессимптомные небольшие аденомы, выявленные случайно, не лечатся. Пациенту рекомендуются регулярный контроль анализов и наблюдение за ростом опухоли..

Медикаментозные

Такой вид лечения заключается в применении лекарственных препаратов — агонистов дофамина. Они бывают

  • Эрголиновые. К ним относится бромокриптин, парлодел, достинекс. Период полувыведения первых двух средств составляет 4-8 часов. Принимают их 2 раза в сутки. У достинекса период полувыведения равен 65 часов, поэтому его пьют 1 или 2 раза в неделю.
  • Неэрголиновые. Их представителями являются  норпролак, хинаголид. Выводятся из организма через 24 часа. Снижение пролактина в крови определяется уже через 2 часа после приема этого лекарства.

Лечение пролактиномы начинают с небольших доз препарата. По мере необходимости их дозировки плавно повышают.

При приеме агонистов дофамина возможно развитие побочных эффектов: тошноты, рвоты, снижение давления, сонливость, возбуждение, сухость во рту. С такими симптомами можно справиться, уменьшив дозу таблеток.

После начала терапии пролактин контролируют еженедельно. По мере нормализации этого показателя кровь на этот гормон проверяют каждые три месяца. 

Оперативное лечение

Показаниями к оперативному удалению пролактиномы являются:

  • Непереносимость агонистов дофаминовых рецепторов.
  • Макропролактинома крупных размеров, сдавливающая глазные нервы.
  • Опухоли, нечувствительные к медикаментозной терапии.

Чаще всего операция проводится с удалением пролактиномы через носовые ходы. Трепанация черепа в настоящее время применяется редко. Такой доступ используют при нетипично расположенных или гигантских новообразованиях.

Лучевая терапия

Относится к непопулярным методам. Облучение назначают только при отсутствии эффекта от операции или медикаментозной терапии. Обычно рекомендуют 1 курс лучевой терапии. Он состоит из 5 сеансов, которые проводятся раз в неделю. Возможно развитие побочных эффектов: облысение, гипофизарной недостаточности, гипотериоза.

Этот метод лечения не применяют у беременных или планирующих беременность женщин.

Пролактинома
Лучевая терапия — метод лечения пролактиномы

Иногда облучение рекомендуют после удаления пролактиномы для профилактики рецидивов.

Прогноз

Пролактинома — это доброкачественная опухоль. Поэтому прогноз в основном благоприятный. Малигнизация (озлокачествление) при этой патологии наблюдается крайне редко. Выздоровление наступает в 90% случаев.

Меры профилактики

Причины появления опухоли неизвестны, поэтому существует только неспецифическая профилактика. Для уменьшения риска возникновения аденомы гипофиза необходимо соблюдать следующие правила:

  • Избегать ЧМТ, ударов по голове.
  • Своевременно лечить хронические и инфекционные заболевания.
  • Контролировать прием оральных контрацептивов, антидепрессантов, нейролептиков.
  • При наследственной предрасположенности 1 раз в год проводить МРТ черепа и сдавать кровь на пролактин.

Пролактинома успешно лечится. Раннее выявление заболевания помогает избежать серьезных проблем, связанных с бесплодием и нарушением половых функций. Женщинам и мужчинам необходимо следить за своим состоянием. При нарушении менструального цикла у женщин, снижении либидо, галакторее нужно обратиться к эндокринологу и проверить уровень гормонов.