Эндоксан: обзор препарата для лечения злокачественных опухолей

Эндоксан – это препарат, предназначенный для борьбы с некоторыми разновидностями злокачественных опухолей. К таковым можно отнести острый и хронический лимфобластный лейкоз, рак груди, неходжкинские лимфомы, рак яичников и не только. Данное лекарственное средство относится к классу цитостатиков. Его основное действующее вещество – циклофосфамид, угнетающий синтез белка, необходимого для развития раковых опухолей.

Фармакологические свойства препарата

Данное лекарственное средство предназначено для лечения злокачественных опухолей. Эндоксан выпускается как в виде таблеток, так и в качестве порошка для приготовления раствора, который будет вводиться внутривенно. К каждой упаковке, независимо от формы выпуска, прилагается инструкция по применению. При этом разница концентрации препарата в плазме крови, в зависимости от способа приема, несущественна, а ее пик наступает через 2 часа после приема.

Основное действующее вещество – циклофосфамид относится к представителям группы цитостатиков. Это вещество способствует созданию спаек между ДНК и РНК, угнетая синтез белка, необходимого опухоли для роста. При попадании в организм вещество изначально неактивно, действовать оно начинает только после контакта с ферментами печени.

Переработанный препарат выводится почками, при этом примерно четверть его остается без изменений. Время полувыведения лекарства из организма составляет 4 часа ля детей и 7 часов для взрослых.

Состав

Основное и действующее вещество препарата – моногидрат циклофосфамида. В случае порошка для приготовления раствора, оно является единственным. А вот в таблетках присутствуют еще и вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, сахароза, карбонат кальция, желатин, глицерол, гидрофосфат кальция, стеарат магния, полисорбат, крахмал, диоксид титана и кремния, тальк, поливидон, макрогол, кармеллоза натрия.

Эндоксан
Как выглядит Эндоксан

Показания к применению

Данное лекарство используется при хроническом, а также остром лимфобластном лейкозе, множественной миеломе, лимфоме неходжкинского типа, лимфогранулематозе, раке груди, яичников, грибовидной микозе, нейробластоме и ретинобластоме.

Помимо этого, Эндоксан могут включать в комплексное химиотерапевтическое лечение при саркоме Юинга, раке груди и шейки матки, опухоли простаты, раке легкого, саркоме мягких тканей, раке мочевого пузыря, ретикулосаркоме, опухоли Вильмса.

Иногда препарат также может использоваться при аутоиммунных заболеваниях, если наблюдаются постоянные рецидивы. Например, при ревматоидном или псориатическом артрите, гемолитической анемии, коллагенозе, нефротическом синдроме. В некоторых случаях возможно применение при трансплантации органов, чтобы снизить риск отторжения чужеродного элемента.

Способы применения и дозирование

Перед использованием порошкового варианта препарата для начала необходимо приготовить раствор. Это делается следующим образом: на каждые 100 мг порошка добаляется 5 мл раствора хлорида натрия 0,9%. Затем встряхивают. Если в жидкости все еще остались частицы порошка, то смеси можно дать постоять несколько минут, чтоб они растаяли. Кроме того, порошок можно развести в декстрозе или растворе Рингера. Длительность капельницы может составлять не менее получаса и не более двух часов. Доза для каждого пациента подбирается индивидуально.

Для непрерывной терапии применяют дозировку размером в 3 – 6 мг на 1 кг массы тела каждый день. Если лечение проводится курсом, то дозировка будет составлять 10 – 15 мг на 1 кг веса, с частотой раз в 2 – 5 дней. Объемы вводимого препарата зависят не от возраста, а от решения лечащего врача, которых руководствуется общим состоянием пациента, а так же информацией о типе и локализации опухоли.

При необходимости вводить высокие дозы препарата объем лекарства можно увеличить до 20 – 40 мг, раз в 21 – 28 дней.

Эндоксан
Чаще всего применяют Эндоксан дозами 3 – 6 мг на 1 кг массы тела каждый день

Таблетки Эндоксан, как правило, принимаются в колчиестве от 50 до 200 мг в сутки. Их необходимо запивать большим количеством воды. При необходимости количество лекарства может быть увеличено. Оптимальную дозировку и длительность курса, как и в предыдущем случае, подбирает врач онколог для каждого конкретного пациента. Чаще всего это лекарственное средство в таблетках назначается после прохождения курса капельниц.

Людям с нарушениями функций печени, почек, а так же костного мозга дозировка может быть снижена, то же самое касается пациентов с существенными изменениями тромбоцитов и кератинина и билирубина в составе или плазме крови. Больным с сильно повышенным или существенно пониженным количеством лейкоцитов в крови рекмендуется назначать половину от стандартной дозы препарата.

Лекарственное взаимодействие

Во время прохождения курса лечения Эндоксаном нельзя есть грейпфруты и пить сок из них, так как это негативно скажется на эффективности препарата.

Если лекарство применяется в сочетании с аллопуринолом, то может развиться миелотоксическое действие.

В случае, если во время терапии Эндоксаном возникла необходимость приема препаратов против подагры, то их дозировку следует уменьшить. Важно учитывать, что, несмотря на снижение дозировки, для таких пациентов будет повышен риск развития нефропатии.

Терапия в сочетании с доксорубицином или дауноробуцином может негативно сказаться на деятельности сердечно-сосудистой системы.

Полезно к лечению Эндоксаном добавлять различные индукторы микросомального окисления, благодаря ним период полувыведения данного препарата снижается, а само средство работает еще аффективнее.

Крайне нежелательно использовать лекарство совместно с глюкокортикостероидами и средствами, подавляющими иммунитет, существенно повышается риск развития различных инфекционных заболеваний, а также вероятность появления вторичных опухолей.

Для больных, перенесших трансплантацию сердца, крайне нежелательно сочетание препарата с ловастатином, так как в этом случае повышается риск развития некроза мышц скелета, а также появления почечной недостаточности.

Параллельное применение Эндоксана с препаратами миелотоксического ряда, а также совместно с лучевой терапией значительно повышает токсическое воздействие на костный мозг.

В период подготовки пациента к операции по трансплантации костного мозга крайне нежелательно использовать Эндоксан в сочетании с цитарабином, так как это может закончиться летальным исходом пациента.

Из-за того, что применение данного лекарственного средства негативно сказывается на состоянии общего иммунитета организма, на период прохождения курса лечения рекомендуется отказаться от любых видов вакцинации.

Совместный прием с препаратом хлорамфениколом в два раза увеличит период полувыведения Эндоксана из организма.

Радиотерапия и прием лекарств антрациклиного ряда, а также пеностатина совместно с Эндоксаном, увеличивают риск токсичного влияния на сердце.

Нельзя применять данное лекарственное средство в сочетании с индометацином.

При внутривенном введении Эндоксана, стоит с осторожностью относиться к параллельному использованию растворов, содержащих бензиолвый спирт, так как они могут уменьшить стабильность основного лекарства.

Кроме того, важно помнить, что в период прохождения курса лечения, а также некоторое время после этого (пока Эндоксан полностью не выведется из организма) нельзя употреблять алкогольные напитки, так как сочетание Эндоксана с этиловым спиртом запрещено, а нарушение запрета может серьезно сократить срок жизни.

Применение во время беременности и лактации

Использовать препарат в период беременности и во время кормления грудью запрещено. Если для кормящей матери возникла необходимость в приеме препарата, то от грудного вскармливания следует отказаться. Более того, женщинам, которые могут забеременеть, во время прохождения курса и до полного выведения препарата из организма стоит использовать надежные методы контрацепции. То же самое касается и мужчин, так как препарат негативно воздействует на сперматогенез. Кстати, мужчинам перед прохождением лечения могут порекомендовать пройти процедуру консервации спермы. Если беременность все-таки наступила, то необходимо обратиться за помощью к специалисту по генетике, которые сможет принять компетентное решение о возможности вынашивания и рождения здорового малыша.

Использование препарата во втором и третьем триметре беременности тоже крайне нежелательно. При желании забеременеет после прохождения курса, стоит проконсультироваться со специалистом, который, на основании результатов диагностики,  подскажет, в какие сроки это сделать будет лучше всего.

Побочные действия

Как и многие другие средства от рака, препарат довольно токсичен и имеет следующие побочные эффекты:

  • При больших дозах – развитие застойной сердечной недостаточности;
  • Лейкопения, анемия, тромбоцитопения, нейтропения;
  • Рвота, тошнота, стоматит, боли в желудке, язвы во рту;
  • Болезни печени, гепатонекроз, геморрагический колит, редко желтуха;
  • Геморрагический цистит или уретрит;
  • Фиброз мочевого пузыря;
  • Некроз почечных канальцев, нефропатия, нарушения функции почек;
  • Снижение способности к зачатию (иногда даже бесплодие);
  • Аменорея, олигоспермия, атрофия яичек;
  • Сыпь, зуд, выпадение волос, ломкость ногтей;
  • Редко – аллергические реакции, вплоть до отека Квинке и анафилактического шока;
  • Головные боли;
  • Повышенная потливость;
  • Боли и отеки в месте укола;
  • Ухудшение функции регенерации тканей;
  • Развитие острых инфекционных заболеваний;
  • Реже – развитие вторичных опухолей;
  • Снижение уровня лейкоцитов (если их количество будет менее 2500 клеток на кубический миллиметр, то курс препарата следует прекратить).
Эндоксан
Рвота, тошнота — возможные побочные эффекты Эндоксана

Особые указания

Во время проведения курса лечения больной нуждается в постоянном медицинском наблюдении, особенно при возникновении таких состояний, как лейкопения, тромбоцитопения, попадание злокачественных клеток в костный мозг, нарушении функций печени или почек. Кроме того, особенно внимательно стоит отнестись к тем пациентам, кто уже проходил лечение при помощи лучевой терапии или с использованием химических препаратов цитостатического ряда.

Людям мужского и женского пола на все время прохождения курса и до тех пор, пока препарат полностью не выведется из организма, настоятельно рекомендуется использовать надежные методы контрацепции. На протяжении всего курса необходимо отказаться от употребления алкогольных напитков.

Во время лечения пациентам необходимо периодически сдавать анализ мочи и крови, чтобы своевременно выявить риск развития сопутствующих заболеваний. Если был обнаружен цистит, курс терапии Эндоксаном прекращают. В случае возникновения других инфекций лечащий врач определяет, что будет лучше для пациента – снижение дозы препарата или прекращение его использования.

При передозировке препарата может наблюдаться усиления побочных эффектов. Иногда в этом случае могут быть назначены средства, помогающие устранить неприятные симптомы. При необходимости быстрого выведения лекарственного средства из организма можно прибегнуть к гемодиализу.

Срок годности порошка и таблеток Энлдоксан составляет 3 года при хранении в помещении с температурой не более 25 градусов. Если это условие было нарушено, то порошок может расплавиться. Поэтому перед приготовлением раствора для внутривенного введения стоит предварительно убедиться, что с порошком все в порядке и в емкости нет слипшихся комочков, а также капелек прозрачной или вязкой жидкости на стенках флакона или в порошке. Расплавившийся порошок к применению не пригоден, поэтому его необходимо утилизировать.

Противопоказания

Среди противопоказаний можно выделить следующие:

  • Повышенная чувствительность к компонентам препаратов;
  • Нельзя использовать таблетки для лечения больных с синдромом мальабсорбции глюкозо-галктозы, галактоземией;
  • Ни в каком виде нельзя использовать лекарство, если пациент болеет циститом, нарушениями работы костного мозга, расстройствами функции мочеиспускания;
  • Наличие инфекционных заболеваний в активной стадии;
  • Детский возраст, беременность, период грудного вскармливания;

Лекарственное средство назначается с осторожностью таким категориям пациентов:

  • Людям с нарушениями работы сердечно-сосудистой системы;
  • Тем, у кого есть расстройства функции печени и почек;
  • Пациентам, у которых наблюдается инфильтрация костного мозга злокачественными клетками;
  • Если у больного когда-либо была подагра или это заболевание находится в активной стадии на данный момент;
  • Людям, перенесшим химическую или лучевую терапию;
  • Пациентам старшего возраста и тем, у кого организм ослаблен на данный момент;
  • В течение 10 дней после операции с общим наркозом;
  • После адреналэктомии.

Назначение Эндоксана пациентам с хроническим гепатитом и сахарным диабетом крайне нежелательно и может быть сделано только после выяснения соотношения возможного риска и пользы для каждого конкретного случая.